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(2020年真题)降血糖药物曲格列化学结构如下,上市后不久因发生严重的肝脏毒性被
(2020年真题)降血糖药物曲格列化学结构如下,上市后不久因发生严重的肝脏毒性被
题库
2022-08-02
34
问题
(2020年真题)降血糖药物曲格列化学结构如下,上市后不久因发生严重的肝脏毒性被停止使用。其原因是
A.曲格列酮被代谢生成乙二醛B.曲格列酮被代谢生成2-苯基丙烯醛C.曲格列酮代谢生成次o-次甲基醌和p-醌D.曲格列酮被代谢生成酰基葡糖醛酸酯E.曲格列酮被代谢生成亚胺-醌
选项
A.曲格列酮被代谢生成乙二醛
B.曲格列酮被代谢生成2-苯基丙烯醛
C.曲格列酮代谢生成次o-次甲基醌和p-醌
D.曲格列酮被代谢生成酰基葡糖醛酸酯
E.曲格列酮被代谢生成亚胺-醌
答案
C
解析
过氧化酶体增殖激活γ受体(PPARr)激动药曲格列酮(Troglitazone), 可提高胰岛素的敏感性,用于治疗2型糖尿病,但上市后不久便因严重的肝脏毒性被停止使用。曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接,该母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下,发生单电子氧化,形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌,进而与蛋白质以共价键结合;此外,曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性。
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西药学专业1
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